Bionontrol letrozol 30 tabletas 2.5mg
Forma farmacéutica y formulación:
Cada tableta contiene:
Letrozol 2.5mg
Excipiente, con 1 Tableta.
Indicaciones Terapéuticas:
Tratamiento adyuvante extendido (de
continuación), en el cáncer de mama
temprano en mujeres posmenopáusicas que han recibido previamente una terapia
adyuvante estándar a base de tamoxifeno
Tratamiento de primera línea en mujeres
posmenopausicas con cáncer de mama
avanzado hormono-dependiente.
Tratamiento de cáncer de mama avanzado
en mujeres en estado posmenopáusico
natural o inducido artificialmente, que han
sido tratadas previamente con
antiestrógenos.
Como terapia pre-operatoria en mujeres
posmenopáusicas con cáncer de mama
localizado con receptores hormonales
positivos para permitir la cirugía
conservadora de mama subsecuente en
mujeres que originalmente no eran
consideradas candidatas para este tipo de
cirugia.
El tratamiento subsecuente después de la
cirugía debe de estar de acuerdo con el
estándar de los cuidados.
Propiedades Farmacéuticas:
Farmacodinamia: En la terapia endocrina, la
eliminación de la estimulación del
crecimiento mediada por estrógenos es un
requisito previo para la respuesta tumoral en aquellos casos en los que el crecimiento del tejido tumoral depende de la presencia de estrógenos. En las mujeres
postmenopáusicas, los estrógenos proce
principalmente de la acción del enzima
aromatasa, que convierte los andrógenos
principalmente androstenediona y
testosterona- en estrona y estradiol. La
supresión de la biosíntesis de estrógenos en los tejidos periféricos y en el propio tejido neoplásico puede conseguirse por lo tanto mediante una inhibición específica del
enzima aromatasa.
Letrozol es un inhibidor no esteroideo de la
aromatasa. Inhibe el enzima aromatasa por
unión competitiva al grupo hemo del
citocromo P450 de la aromatasa, dando
lugar a una reducción de la síntesis de
estrógenos en todos los tejidos donde está
presente. En mujeres postmenopáusicas
sanas, dosis únicas de 0.1 mg, 0.5 mg
mg de letrozol suprimen la estrona y
estradiol séricos en un 75%, 78% y 78% de
los niveles basales, respectivamente. La
supresión máxima se alcanzó en 48-78
horas.
En pacientes postmenopáusicas con cáncer
de mama avanzado, dosis diarias de 0.1 mg
a 5 mg suprimen la concentración
plasmática de estradiol, estrona y sulfato de
estrona en un 75-95% de los niveles basales
en todas las pacientes tratadas. Con dosis
de 0.5 mg y superiores, muchos de los
valores de estrona y de sulfato de estron.
están por debajo del límite de detección en
los ensayos, lo que indica que se alcanza
una mayor supresión estrogénica con e
dosis. La supresión estrogénica se mantuv
durante todo el tratamiento en todas las
pacientes.
Letrozol es un inhibidor altamente específico
de la actividad de la aromatasa. No se
observó deterioro de la esteroidogénesis
adrenal. No se hallaron cambios
clínicamente relevantes en los niveles
plasmáticos de cortisol, aldosterona, 11-
deoxicortisol17-hidroxiprogesterona y
ACTH, ni en la actividad de la renina
plasmática, en mujeres postmenopáusica
tratadas con una dosis diaria de entre 0.1 a
5 mg de letrozol. La prueba de estimulació
de ACTH realizada después de 6 y 12
semanas de tratamiento con dosis diarias uu 0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg y 5 mg no mostró disminución de la producción de aldosterona o cortisol.
No
se observaron cambios en las
concentraciones plasmáticas de andrógenos
(androstenediona y testosterona) en las
mujeres postmenopáusicas sanas tratadas
con dosis únicas de 0.1 mg, 0.5 mg y 2.5 mg
de letrozol ni en las concentraciones
plasmáticas de androstenediona en
pacientes postmenopáusicas tratadas c
dosis diarias de 0.1 a 5 mg de letrozol, lo
que indica que el bloqueo de la síntesis de
estrógenos no produce acumulación de
precursores androgénicos. Los niveles
plasmáticos de LH y FSH y la función
tiroidea evaluada por la captación de TSH.
T4 y T3 no se vieron afectados por letrozol.
Farmacocinética:
Absorción: Letrozol se absorbe rápida y
completamente desde el tracto
gastrointestinal (biodisponibilidad absoluta
media:99,9%). Los alimentos disminuyen
ligeramente la velocidad de absorción (tmax mediana: 1 hora en ayunas versus 2 hor con la comida; y Cmax media: 129 ‡ 20.
nmol/L en ayunas versus 98.7 ‡ 18.6 nmol/L
con la comida), pero no altera la magnitud
de la absorción (AUC). Este efecto men
la velocidad de absorción no se conside
clínicamente relevante y por lo tanto letrozol puede administrarse independientemente de las comidas.
Distribución: Letrozol se une a las proteínas
plasmáticas en un 60% aproximadamente,
principalmente a albúmina (55%). La
concentración de letrozol en eritrocitos es
aproximadamente del 80% de la
concentración en plasma. Después de la
administración de 2.5 mg de letrozol
marcado con 14C, aproximadamente el
de la radiactividad en plasma correspon
al compuesto inalterado. La exposición
sistémica a los metabolitos es, por lo tanto
baja. Letrozol se distribuye rápida y
extensamente hacia los tejidos. Su volur
aparente de distribución en estado
estacionario es de 1.87 ‡ 0.47 L/kg.
Biotransformación: El aclaramiento
metabólico a un metabolito carbinol, inactivo
farmacológicamente, es la vía de eliminación
principal de letrozol (CLm = 2.1 L/h), pero es
relativamente lento cuando se compara con
el flujo sanguíneo hepático
(aproximadamente 90 I/h). Se observó que
los isoenzimas del citocromo P450, 3A4
2A6 eran capaces de convertir letrozol€
este metabolito. La formación de metabolitos
menos frecuentes no identificados y la
excreción renal y fecal directa juegan sá
un papel menor en la eliminación global
letrozol. Durante las 2 semanas siguientes a
la administración de 2.5 mg de letrozol
marcado con C14 a voluntarias
postmenopáusicas sanas, se recuperó
orina un 88.2 ‡ 7.6% de la radiactividad y en heces un 3.8 ‡ 0.9%. Por lo menos un 75% de la radiactividad recuperada en la orina en 216 horas (84.7 ‡ 7.8% de la dosis) se atribuía al glucurónido del metabolito
carbinol, un 9% aproximadamente a dos
metabolitos no identificados y un 6% a
letrozol inalterado.
Eliminación: La semivida de eliminación
terminal aparente en plasma es de unos 2
días. Tras la administración diaria de 2.5 mg
se alcanzan niveles en estado estaciona
en 2-6 semanas.
Las concentraciones
plasmáticas en estado estacionario son
aproximadamente7 veces mayores que las
concentraciones tras una dosis única de 2.5
mg, mientras que son 1.5 a 2 veces mayores
que los valores en estado estacionario
predichos a partir de las concentraciones
tras una dosis única, indicando una ligera no linealidad en la farmacocinética de letrosol la administración diaria de 2.5 mg.
Teniendo en cuenta que se mantienen
niveles en estado estacionario con el tiemn
puede concluirse que no se produce
acumulación continua de letrozol.
Insuficiencia renal: En un estudio con 19
voluntarios de diversos grados de disfunción
renal (aclaramiento de creatinina de 24
horas 9-116 mL/min) no se observó efecto
sobre la farmacocinética de letrozol después
de la administración de una dosis única de
2.5 mg.
Insuficiencia hepática: En un estudio sin
con pacientes con diversos grados de
insuficiencia hepática, los valores medios del AUC de los voluntarios con insuficiencia
hepática moderada (Child-Pugh grado B
un 37% mayor que los de los sujetos
normales, pero dentro del rango observado
en sujetos sin deterioro funcional.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Pacientes adultos y adultos mayores: La
dosis recomendada es de 1 tableta de 2.5
mg una vez al día.
Adyuvante extendido (de continuación): El
tratamiento deberá continuar durante 5 años
o hasta que ocurra una recidiva del tumor,
en caso de que ésta ocurra antes.
Cáncer metastásico: El tratamiento deberá
continuar hasta que la progresión del tumor
sea evidente. No es necesario realizar
de la dosis en pacientes de edad avanzi
Niños: No aplica.
Insuficiencia renal y/o hepática: No se
recomienda el ajuste de dosis en pacientes
con daño hepático o daño renal (depuración
de creatinina ≥ 10 mL/min). Sin embargo,
pacientes con disfunción hepática
(calificación C de Child-Pugh).
Cáncer metastásico: El tratamiento deberá
continuar hasta que la progresión del tumor
sea evidente. No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Niños: No aplica.
Insuficiencia renal y/o hepática: No se
recomienda el ajuste de dosis en pacier
con daño hepático o daño renal (depura
de creatinina ≥ 10 mL/min). Sin embargo,
pacientes con disfunción hepática
(calificación C de Child-Pugh) deben se
supervisados estrechamente.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL: Se han reportado casos
aislados de sobredosis con letrozol. Se
desconocen tratamientos específicos en
caso de sobredosificación. El tratamiento
debe ser sintomático y de apoyo.
PRESENTACIÓN
PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas
